Cell. 2020 May 21;S0092-8674(20)30622-X. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.027.
Ren-Di Jiang, Mei-Qin Liu, Ying Chen, Chao Shan, Yi-Wu Zhou, Xu-Rui Shen, Qian Li, Lei Zhang, Yan Zhu, Hao-Rui Si, Qi Wang, Juan Min, Xi Wang, Wei Zhang, Bei Li, Hua-Jun Zhang, Ralph S Baric , Peng Zhou, Xing-Lou Yang, Zheng-Li Shi
Resumo
O COVID-19 se espalhou pelo mundo desde 2019 e agora é uma grave ameaça à saúde pública. Anteriormente, identificamos o agente causador como um novo coronavírus relacionado à SARS (SARS-CoV-2) que usa a enzima de conversão da angiotensina humana 2 (hACE2) como receptor de entrada. Aqui, desenvolvemos com sucesso um modelo de infecção por camundongo transgênico SARS-CoV-2 hACE2 (HFH4-hACE2 em camundongos C3B6). Os camundongos infectados geraram pneumonia intersticial típica e patologia semelhantes às dos pacientes com COVID-19. A quantificação viral revelou os pulmões como o principal local de infecção, embora o RNA viral também possa ser encontrado no olho, coração e cérebro em alguns ratos. Vírus idêntico ao SARS-CoV-2 em seqüências de genoma completo foi isolado dos tecidos pulmonares e cerebrais infectados. Por fim, mostramos que a pré-exposição ao SARS-CoV-2 poderia proteger os camundongos da pneumonia grave. Nossos resultados mostram que o mouse hACE2 seria uma ferramenta valiosa para testar possíveis vacinas e terapêuticas.
Palavras-chave: COVID-19; SARS-CoV-2; camundongo transgênico ACE2 humano; pneumonia.
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Artigo Original: Pathogenesis of SARS-CoV-2 in Transgenic Mice Expressing Human Angiotensin-Converting Enzyme 2